88 / 96
F
alcão
and
C
ampos
1098
R
ev
A
ssoc
M
ed
B
ras
2017; 63(12):1090-1099
R
esumo
O papel de células T regulatórias, da interleucina 10 e da
cintilografica
in vivo
em doenças autoimunes e idiopáticas
– Perspectivas terapêuticas e prognóstico
Estudos anteriores já haviam demonstrado a expressão do
marcador CD25 na superfície de células T de ocorrência
natural (T
regs
) de camundongos, que apresentam perfil
celular autorreativo. Recentemente, foi detectada, em sub-
tipos de linfócitos de indivíduos acometidos por doenças
autoimunes e de causa idiopática, a expressão de outros
marcadores, que auxiliam na identificação dessas células,
entre os quais: CD25, CTLA-4 (
cytotoxic T-lymphocyte antigen
4
), HLA-DR (
human leucocyte antigen
) e Interleucina 10 (IL-10),
abrindo novas perspectivas para a melhor compreensão de
uma associação entre esses receptores presentes na super-
fície celular e o prognóstico de doenças autoimunes. O
papel dessas moléculas já havia sido descrito na literatura
na modulação da resposta inflamatória em doenças infec-
toparasitárias. Dessa forma, foram investigados a função,
o fenótipo e a frequência de expressão, do receptor de cadeia
α
da IL-2 (CD25) e de IL-10 em subtipos de linfócitos. O
modelo murino tem sido utilizado para demonstrar uma
possível correlação entre a expressão do marcador CD25
(na superfície de linfócitos CD4) e o controle dos mecanis-
mos de autotolerância. Essas pesquisas forneceram supor-
te para apresentação de uma revisão sobre o papel das cé-
lulas que expressam os receptores de IL-2, IL-10, HLA-DR
e CTLA-4 no monitoramento da imunossupressão, em
doenças de classificação autoimune, abrindo perspectivas
para o entendimento dos mecanismos de regulação peri-
férica e sobre a fisiopatologia dessas doenças no ser huma-
no. Além disso, é discutida como perspectiva uma aborda-
gem terapêutica fundamentada na manipulação do
fenótipo dessas células, bem como de modos de monito-
ramento cintilográfico das manifestações dessas doenças,
por meio da marcação de seus receptores. Nestes, foram
incluídas descrições das experiências em regulação
ex-vivo
de IL-10; de síntese de tioaçúcares e de poliaçúcares para
produção de radiofármacos para monitoramento de infla-
mações. Essas experiências podem trazer benefícios na
terapia e no prognóstico de doenças autoimunes.
Palavras-chave:
células T
regs
, IL-10, autoimunidade, idio-
patias, cintilografia.
R
eferences
1. Abbas AK, Lichtman AH. Cellular and molecular immunology. 5. ed.
Philadelphia: Saunders; 2005. p. 225-43.
2.
Lippolis JD. Immunological signaling networks: integrating the body’s
immune response. J Anim Sci. 2008; 86(14 Suppl):E53-63.
3.
Janeway CA Jr. How the immune system protects the host from infection.
Microbes Infect. 2001; 3(13):1167-71.
4.
Kappler JW, Roehm N, Marrack P. T cell tolerance by clonal elimination in
the thymus. Cell. 1987; 49(2):273-80.
5.
Burns J, Rosenzweig A, Zweiman B, Lisak RP. Isolation of myelin basic
protein-reactive T-cell lines from normal human blood. Cell Immunol. 1983;
81(2):435-40.
6. Campbell DJ, Ziegler SF. FOXP3 modifies the phenotypic and functional
properties of regulatory T cells. Nat Rev Immunol. 2007; 7(4):305-10.
7.
Jiang H, Chess L. An integrated view of suppressor T cell subsets in
immunoregulation. J Clin Invest. 2004; 114(9):1198-208.
8.
Papiernik M, Carmo Leite-de-Moraes M, Pontoux C, Joret AM, Rocha B,
Penit C, et al. T cell deletion induced by chronic infection with mouse
mammary tumor virus spares a CD25-positive, IL-10-producing T cell
population with infectious capacity. J Immunol. 1997; 158(10):4642-53.
9.
Bach JF. Organ-specific autoimmunity. Immunol Today. 1995; 16(7):353-5.
10.
Pearson CI, McDevitt HO. Redirecting Th1 and Th2 responses in autoimmune
disease. Curr Top Microbiol Immunol. 1999; 238:79-122.
11. Sharif S, Arreaza GA, Zucker P, Mi QS, Delovitch TL. Regulation of autoimmune
disease by natural killer T cells. J Mol Med (Berl). 2002; 80(5):290-300.
12.
Hayday A, Tigelaar R. Immunoregulation in the tissues by gammadelta T
cells. Nat Rev Immunol. 2003; 3(3):233-42.
13.
Ni Choileain N, Redmond HP. Regulatory T-cells and autoimmunity. J Surg
Res. 2006; 130(1):124-35.
14.
Lu L, Werneck MB, Cantor H. The immunoregulatory effects of Qa-1.
Immunol Rev. 2006; 212:51-9.
15.
Sakaguchi S, Sakaguchi N, Asano M, Itoh M, Toda M. Immunologic self-
tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-
chains (CD25). Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes
various autoimmune diseases. J Immunol. 1995; 155(3):1151-64.
16.
Sakaguchi S. Regulatory T cells: key controllers of immunologic self-tolerance.
Cell. 2000; 101(5):455-8.
17.
Sakaguchi S. Naturally arising CD4+ regulatory T cells for immunologic
self-tolerance and negative control of immune responses. Annu Rev Immunol.
2004; 22:531-62.
18. Von Boehmer H. Mechanisms of suppression by suppressor T cells. Nat
Immunol. 2005; 6(4):338-44.
19.
Baecher-Allan CM, Hafler DA. Functional analysis of highly defined, FACS-
isolated populations of human regulatory CD4+CD25+ T cells. Clin Immunol.
2005; 117(2):192; discussion 193.
20.
Shevach EM. Regulatory T cells in autoimmunity. Annu Rev Immunol. 2000;
18:423-49.
21. Afzali B, Lombardi G, Lechler RI, Lord GM. The role of T helper 17 (Th17)
and regulatory T cells (Treg) in human organ transplantation and
autoimmune disease. Clin Exp Immunol. 2007; 148(1):32-46.
22.
Demengeot J, Zelenay S, Moraes-Fontes MF, Caramalho I, Coutinho A.
Regulatory T cells in microbial infection. Springer Semin Immunopathol.
2006; 28(1):41-50.
23.
Khazaie K, von Boehmer H. The impact of CD4+CD25+ Treg on tumor
specific CD8+ T cell cytotoxicity and cancer. Semin Cancer Biol. 2006;
16(2):124-36.
24. Gershon RK, Kondo K. Cell interactions in the induction of tolerance: the
role of thymic lymphocytes. Immunology. 1970; 18(5):723-37.
25.
Sakaguchi S, Fukuma K, Kuribayashi K, Masuda T. Organ-specific
autoimmune diseases induced in mice by elimination of T cell subset. I.
Evidence for the active participation of T cells in natural self-tolerance;
deficit of a T cell subset as a possible cause of autoimmune disease. J Exp
Med. 1985; 161(1):72-87.
26.
Fehérvari Z, Sakaguchi S. CD4+ Tregs and immune control. J Clin Invest.
2004; 114(9):1209-17.
27.
Baecher-Allan C, Brown JA, Freeman GJ, Hafler DA. CD4+CD25high regulatory
cells in human peripheral blood. J Immunol. 2001; 167(3):1245-53.
28.
Jordan MS, Boesteanu A, Reed AJ, Petrone AL, Holenbeck AE, Lerman MA,
et al. Thymic selection of CD4+CD25+ regulatory T cells induced by an
agonist self-peptide. Nat Immunol. 2001; 2(4):301-6.
29.
Maggi E, Cosmi L, Liotta F, Romagnani P, Romagnani S, Annunziato F.
Thymic regulatory T cells. Autoimmun Rev. 2005; 4(8):579-86.
30. Annunziato F, Cosmi L, Liotta F, Lazzeri E, Manetti R, Vanini V, et al.
Phenotype, localization, and mechanism of suppression of CD4(+)CD25(+)
human thymocytes. J Exp Med. 2002; 196(3):379-87.